Driada modus 100 (modafinil)

Modafinil je poznat kao difenilmetil-sulfinilacetamid. To je eugerojski lijek koji je odobrio FDA. Lijek se koristi za liječenje prekomjerne dnevne pospanosti. Ovo je stanje povezano s opstruktivnom apnejom za vrijeme spavanja (OSA), narkolepsijom (iznenadni napad prekomjerne dnevne pospanosti) i pomaknom poremećajem spavanja (SWSD). Iako kemijska industrija ima druge lijekove za ovo stanje, poput amfetamina i metilfenidata, liječnici su poželjni modafinil jer ne uzrokuje ovisnost. U usporedbi s tradicionalnim stimulansima, modafinil ne uzrokuje euforične učinke, što doprinosi njegovom nižem potencijalu za zlouporabu i ovisnost.

Generički lijek razvili su francuski NeurOscanisti Michel Jouvet i Lafon Laboratories krajem 1970 -ih. Međutim, pušten je kao tretman narkolepsije u Francuskoj 1980 -ih. U to je vrijeme nazvan Modiodal.

Jednom kada lijek prodire u tijelo, brzo se apsorbira . Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se u roku od 2–4 sata nakon oralne primjene. Njegov poluživot kreće se između 10-12 sati, zbog čega je dovoljno da se lijek jednom dnevno uzima. Lijek se metabolizira jetra i izlučuje se putem bubrega. Lijek sadrži metabolite kao što su modafinil kiselina i modafinil sulfona, koji su farmakološki neaktivni. Ove značajke čine lijekove prikladnim za ljude koji trebaju ostati budni održivo i uživati ​​u kognitivnoj funkciji bez izraženog rizika od ovisnosti opaženih u drugim stimulansima.

Primarni učinci i koristi

Glavne prednosti modafinila uključuju njegova svojstva koja promiču budnost i poboljšavaju kognitivne sposobnosti. Lijek je učinkovit i u kliničkim i nekliničkim okruženjima. To je primjenjivo na pacijente koji pate od poremećaja spavanja ili traže kognitivno poboljšanje.

1. Poboljšana budnost . To je primarni pokazatelj lijeka. Brojne kliničke studije odobrile su učinkovitost modafinila u liječenju prekomjerne dnevne pospanosti. Lijekovi su učinkoviti za ljude koji imaju problema sa spavanjem zbog rada na promjeni ili pate od OSA -e ili narkolepsije. Prema održavanju testa budnosti (MWT), generički lijek poboljšava srednju latenciju spavanja, kao i smanjuje učestalost i ozbiljnost napada spavanja.
2. Kognitivno poboljšanje. Farmaceutski proizvod pokazuje visoku učinkovitost u poboljšanju različitih aspekata kognitivne funkcije. Konkretno, poboljšava memoriju, pažnju i funkcioniranje exe cut . 2003. godine, Turner i sur. proveo studiju tijekom koje je uočeno značajno poboljšanje performansi. Pacijenti su obavljali zadatke koji su zahtijevali radnu memoriju, trajnu pažnju i prostorno planiranje. Međutim, imajte na umu da zdravi pojedinci mogu uzeti i lijekove kako bi poboljšali svoje performanse i kognitivne sposobnosti. Tako studenti i profesionalci također široko koriste lijek.
3. Stabilizacija raspoloženja. Neke su studije otkrile da lijekovi mogu uzrokovati učinke stabilizacije raspoloženja kod pojedinaca koji pate od depresije. U 2007. Fava i sur. provedeno istraživanje, tijekom kojih je lijek pokazao značajna poboljšanja depresivnih simptoma u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem (MDD). Pokazalo se da je komponenta učinkovita, dok drugi selektivni inhibitori ponovnog pohrane serotonina (SSRI) nisu uspjeli. Međutim, lijek se koristi kao dodatni tretman i dodaje se cjelokupnoj terapiji.
4. Fizički izvedba. Prema najnovijim rezultatima, lijek može poboljšati fizičke performanse i izdržljivost. Ovaj učinak čini modafinil prikladnim za bodybuilders i sportaše. Jacobs i sur. Istražio je njegove učinke na fizičke performanse nakon spavanja. Otkrio je smanjene percipirane napore tijekom vježbi, što mu je omogućilo da zaključi da lijek doprinosi oslobađanju energije.

Mehanizam djelovanja

Lijekovi uzrokuju svestrano djelovanje, koje utječu na različite sustave i neureur. Da bismo razumjeli njegove mehanizme djelovanja, trebali bismo ući u njegov utjecaj na različite regije mozga i istražiti dinamikueurotransmittera.

1. Dopaminergički putevi. Modafinil značajno utječe na dopaminergički sustav. Lijek ometa transporter dopamina (DAT), što omogućava sprečavanje ponovnog unosa dopamina u presinaptičke n eur . Ova radnja rezultira povećanjem izvanstanične razine dopamina u područjima mozga odgovorne za spoznaju, pažnju i motivaciju. Volkow je proučavao učinak modafinila na mozak primjenom pos tron tomografije (PET). Otkrio je da modafinil ne uzrokuje euforične efekte poput drugih tradicionalnih stimulansa (poput amfetamina ili kokaina). Ova posebnost lijeka doprinosi širokoj upotrebi za promicanje budnosti i povećanje kognitivnih svojstava.
2. Histaminergički sustav. Modafinil utječe na središnji histaminergički sustav koji aktivira njegove mehanizme. Sustav je odgovoran za održavanje ljudske budnosti. Djeluje kroz histamin n eur , koji se prvenstveno nalaze u tuberomamilarnom jezgri (TMN) hipotalamusa. N eur su raštrkani u različitim područjima mozga, što utječe na različite aspekte uzbuđenja i budnosti. Potrošnja modafinila pojačava oslobađanje histamina u TMN -u. Lijek potiče povišenu količinu histamina u tijelu, što doprinosi ostajanju budnim i odupirući se dnevnoj pospanosti. Nadalje, prilikom istraživanja lijekova, kemičari su otkrili da su kognitivne koristi koje se primjećuju tijekom upotrebe modafinila slične ciklusu spavanja-budnosti moduliranog histaminergičkom sustavom.
3. Orexinergic n eur ONS. Modafinil komunicira s oreksinom (hipokretin) n eur ons, što dolazi kao jedna od glavnih značajki njegovog djelovanja. Orexin n eur se nalaze u bočnom dijelu hipotalamusa. Oni obavljaju ključnu ulogu u održavanju tijela budnim i reguliranju ciklusa spavanja. Prodiranjem tijela, modafinil uzrokuje aktivirajući učinak na ove n eur , što rezultira povećanim tempom oslobađanja oreksina peptida. Nadalje, peptidi stimuliraju različita područja mozga koja su odgovorna za održavanje tijela budnim tijekom dana.

Adrenergički i serotonergički sustavi

Lijek utječe i na ove sustave, doprinoseći ukupnoj količini energije za dan i poboljšanju raspoloženja.

Adrenergički sustav. Pod utjecajem modafinila, u mozak se oslobađa veća količina noradrenalina. Norepinefrin je kritičan n eur otrransmitter koji je uključen u takve procese kao što su uzbuđenje, pažnja i odgovor na stres. Utječući na aktivnost ovih n eur otrransmitera, modafinil pomaže u postizanju većih pokazatelja koncentracije i kognitivnih performansi.

Serotonergički sustav. Modafinil također utječe na razinu serotonina u tijelu. Serotonin (5-HT) je značajan n eur otrransmiter koji regulira san, raspoloženje i anksioznost. Komponente lijeka povećavaju razinu serotonina u različitim moždanim zonama koje su odgovorne za regulaciju raspoloženja.

Glutamatergični i GABAergički sustavi

Najnovije studije ističu koristan učinak lijeka na glutamat i GABA. Ovi n eur otrransmiteri odgovorni su za takve reakcije kao što su uzbuđenje i inhibicija.

Glutamatergički sustav. Modafinil poboljšava oslobađanje glutamata u regijama uključenim u uzbuđenje i pamćenje. Povećana aktivnost ovog n eur otrransmitera doprinosi poboljšanom kortikalnom uzbuđenju i poboljšanim kognitivnim funkcijama.

GABAergički sustav. Što se tiče GABA -e, modafinil smanjuje njegovu proizvodnju u mozgu. GABA (gama-aminobuterna kiselina) je glavni n eur otransmiter odgovoran za inhibiciju. Smanjenje njegovog oslobađanja dovodi do povećanog uzbuđenja i uzbudljivosti N eur -a. Smanjivanjem aktivnosti ovog n eur otransmittera, lijek produžuje budnost i ublažava poremećaje spavanja.

Hipotalamičko-hipofiza-adrenalna (HPA) osi. Ova os regulira sposobnost tijela da reagira na stres. Modafinil  ima modulacijski učinak, što potrošačima omogućuje poboljšanje otpornosti na stres i poboljšanje kognitivnih performansi u stresnim uvjetima. Ova je značajka posebno relevantna za pacijente koji trebaju održavati visoke performanse tijekom faktora stresa.

Cerebralni protok krvi i metabolizam. Modafinil također utječe na protok krvi u mozak. Prema studijama, lijek povećava regionalni cerebralni protok krvi (RCBF) u područjima mozga koja su odgovorna za kognitivnu obradu.

Uporaba

Primarna upotreba modafinila odnosi se na poremećaje spavanja. Međutim, unique pharmakološki profil lijekova proširio je i opseg primjene i na druga područja. Ovdje ćemo razgovarati o najpopularnijim slučajevima primjene droga.

1. Narkolepsija. To je kronični poremećaj spavanja koji karakterizira prekomjerna dnevna pospanost. Ostale teške nuspojave ovog poremećaja uključuju paralizu spavanja, katapleksiju i hipnagoške halucinacije. U ovom slučaju, modafinil dolazi kao jedan od najučinkovitijih tretmana za bolesnike s ovom dijagnozom. Redovni unos lijeka poboljšava kvalitetu života i svakodnevne performanse. U 2007. Hirshkowitz i Black proveli su istraživanje koje su trajale 12 tjedana. Studija otvorene oznake pokazala je blagotvoran učinak modafinila na pacijente i značajna poboljšanja u latenciji spavanja i ukupne budnosti.
2. Opstruktivna apneja za vrijeme spavanja (OSA). Pacijenti s ovim stanjem koriste lijekove kao dodatni tretman uz redovnu terapiju kako bi smanjili zaostalu pospanost. Brojne studije dokazale su učinkovitost lijeka u poboljšanju kognitivnih i funkcionalnih performansi.
3. Pomiješajte poremećaj spavanja. Ljudi koji se bave radom tijekom netradicionalnih sati obično doživljavaju neusklađivanje svojih cirkadijanskih ritmova. Ovaj nedostatak dovodi do ozbiljnih problema sa spavanjem jer se osjećaju pospano tijekom buđenja, dok su patili od nesanice tijekom predviđenih vremena spavanja. Modafinil je pokazao pozitivan učinak na svakodnevno djelovanje radnika u smjeni, smanjujući negativan utjecaj nepravilnih rasporeda rada na njihovo zdravlje i produktivnost.

Off-Label koristi

Pored ciljanih poremećaja, lijek se može koristiti izvan oznake u nekoliko svrha. Oni uključuju sljedeće slučajeve:

1. Kognitivno poboljšanje. Budući da je eur Oenhancer, modafinil može poboljšati memoriju, fokus i produktivnost. Grafikoni prikazuju učinke placeba i modafinila na izvedbu zadataka na različitim razinama poteškoća. Pacijenti koji su konzumirali placebo pokazali su stabilne performanse tijekom zadataka niske razine poteškoća, dok su primijećeni neznatni pad za srednje i visoke zadatke. Posebno je relevantno ako se dotaknemo zadataka s većim osnovnim performansama. Modafinil pokazuje umjerena poboljšanja za zadatke niske razine poteškoća, dok dovodi do značajnog pada srednjih i visokih zadataka. To sugerira da lijek koristi jednostavnije zadatke, ali njegova učinkovitost smanjuje se s povećanom složenošću zadataka.
2. Poremećaj pozornosti / hiperaktivnosti (ADHD). U takvim slučajevima modafinil dolazi kao alternativa tradicionalnim medicinskim stimulansima poput amfetamina i metilfenidata. Nedavna istraživanja sugeriraju da lijek smanjuje hiperaktivnost i poboljšava pažnju u bolesnika s ADHD -om.Na grafikonu možete vidjeti kako placebo i modafinil utječu na performanse epizodne memorije na različitim razinama poteškoća. Za ilustraciju razlike korišten je test uparenih suradnika učenje (PAL ).left graf. Ukupne prilagođene pogreške prikazane su za zadatke sa 6, 8, 10 i 12 oblika. Potrošači modafinila čine manje pogrešaka od pacijenata koji uzimaju placebo. Ova tendencija postaje uočljivija kako se povećava poteškoća s zadatkom. Mjere ANOVA koriste se za kontrolu osnovnih performansi. Oni pokazuju značajan glavni učinak modafinila (F = 6.199, p = .01, ηp² = .10).

   Desni grafikon. Ako pogledate najtežu razinu (označene 12 oblika), modafinil dovodi do značajno manje pogrešaka u usporedbi s placebom (F = 4,211, p = .02, ηp² = .13).

   Općenito, rezultat ovog istraživanja sugerira da modafinil značajno poboljšava izvedbu epizodne memorije, posebno na izazovnijim zadacima.

3. Depresija. U kombinaciji s tradicionalnim antidepresivima, modafinil se koristi kao dio složene terapije za glavni depresivni poremećaj. Lijekovi su pokazali visoku učinkovitost u ublažavanju depresivnih simptoma.
4. Ovisnost o kokainu. Danas se provode istrage mogućih korisnih učinaka modafinila na liječenje ovisnosti o kokainu. Moguće koristi objašnjavaju se iz nekoliko razloga koji se odnose na biokemijski mehanizam koji uključuje oba lijeka. Nedavna zapažanja primjećuju da je modafinil djelomično suprotan simptomima povlačenja kokaina. Prema takvim studijama, bolesnici ovisni o kokainu koji uzimaju modafinil mogu provesti više dane cut i dane bez upotrebe kokaina. Međutim, nije pronađen statistički značajan utjecaj na stopu promjene u postotku dana bez kokaina.
5. Gubitak težine. Istraživanja su otkrila da lijek uzrokuje suzbijanje apetita i gubitak težine. Ti su se znakovi primijetili čak i kod zdravih pojedinaca bez dodatnih kilograma. Baza podataka Medline vodi evidenciju o svim studijama provedenim u ovoj domeni. Dokažu da pacijenti koji uzimaju modafinil doživljavaju gubitak kilograma u usporedbi s placebo skupinom. Dakle, studija provedena u 208. godini pokazala je da pojedinci konzumiraju 18% manje kalorija dnevno prilikom uzimanja modafinila 200 mg, dok je unos tableta od 400 mg smanjio potrošnju kalorija za 38%.

Doziranje, administracija i mjere opreza

Bioraspoloživost modafinila je preko 80%. Maksimalna koncentracija komponente u tijelu registrirana je za 2–4 ​​sata nakon primjene. Ako se tablete uzimaju tijekom obroka, hrana može usporiti apsorpciju sastojaka. Međutim, to ne utječe na cjelokupno područje u okviru krivulje koncentracije i vremena. Poluživot se obično kreće od 10 do 15 sati; Može varirati ovisno o genotipu enzima citokroma P450, kao i na funkciji jetre i bubrega.

Doziranje

Hipersomnija povezana s narkolepsijom i OSA: Preporučuje se uzeti jednu dozu od 200 mg ujutro. Međutim, neka istraživanja sugeriraju da je administracija dva puta dnevno (ujutro i u podne) od 200 mg učinkovitija. Imajte na umu da unos jedne doze od 400 mg ne uzrokuje značajno poticaj učinkovitosti u usporedbi s modafinilom 200 mg.

Spavanje povezana s radom u smjeni: Preporučuje se uzimati 200 mg modafinila jednom dnevno 1 sat prije smjene. Jedna doza od 300 mg također pokazuje visoku učinkovitost. Međutim, pojedinci koji imaju visoku osjetljivost na komponente lijeka mogu doživjeti značajan učinak čak i s doziranjem od 100 mg.

U svakom slučaju, dnevna doza ne smije prelaziti 400 mg , bez obzira na poremećaj, njegovu ozbiljnost i druge čimbenike. Uzimanje lijekova u drugoj polovici dana ne preporučuje se jer se modafinil polako izlučuje iz tijela. Budući da je poluživot 12–15, uzimanje lijeka u drugoj polovici dana može uzrokovati probleme s noćnim spavanjem.

Preporučuje se početi uzimati lijekove s jednom dozom od 50–100 mg, postupno povećavajući ga na 200 mg ili više dok željeni učinak ne postane uočljiv.

Uprava

Moguće je uzeti lijek i sa i bez hrane. Međutim, imajte na umu da ako uzmete lijek hranom, početak njegovog učinka malo je odgođen zbog sporije apsorpcije. Važno je održavati dosljedno vrijeme primjene lijekova kako bi se održala optimalna razina plazme i optimizirala njegove terapijske prednosti.

Učestalost unosa

Kognitivni pojačivač dizajniran je za svakodnevnu primjenu. To je lijek na recept koji je obično dizajniran za stanja poput narkolepsije, apneje za vrijeme spavanja, ADHD -a i multiple skleroze.

Poboljšanje produktivnosti

Ako želite povećati produktivnost, morate je redovito konzumirati 2–4 puta tjedno.

Ako želite konzumirati lijek kao "pomoć za spašavanje" za hitne zadatke, dovoljni su povremeni unosi 1-2 puta mjesečno.

Podešavanje frekvencije

Preporučuje se započeti s nižom frekvencijom (npr. Jednom tjedno) i postupno povećavati dozu na temelju odgovora vašeg tijela.

Ne zaboravite pratiti kognitivne performanse i nuspojave.

Potencijalne posljedice

Ako svakodnevno uzimate tablete modafinil, komponente lijekova neprekidno su prisutne u tijelu. Obavezno izbjegavajte alkohol i cigarete.

Imajte na umu da se simptomi povlačenja mogu primijetiti kada odlučite ukinuti svakodnevnu upotrebu.

Ako primijetite bilo kakve nuspojave, morate prilagoditi učestalost unosa i doze.

Najbolje prakse

Koristite modafinil samo kad je to potrebno za poboljšanje kognitivnih funkcija.

Redovito procjenjujte svoje potrebe i prilagodite frekvenciju unosa kako biste izbjegli ovisnost.

Mjere predostrožnosti

Pacijenti koji pate od takvih kardiovaskularnih problema kao što su hipertenzija, angina ili aritmija, lijekovi bi trebali koristiti s oprezom zbog potencijalnih kardiovaskularnih nuspojava. Budući da modafinil metabolizira jetra, potrošači bi trebali redovito pratiti funkciju jetre.

Interakcije lijekova

• U kombinaciji s yohimbinom, kombinacija modafinila može uzrokovati opasno povećanje otkucaja srca i krvnog tlaka.

• Kad se modafinil mixs hormonskim kontraceptivima, opaža se smanjena učinkovitost potonjeg.

• Ako redovito pijete kavu, miješanje je s modafinilom može biti opasno za pojedince koji pate od kardiovaskularnih poremećaja. Stvar je u tome što obje tvari imaju utjecaj natroni kardiovaskularne sustave. Dakle, ako imate bilo kakvih problema s kardiovaskularnim ili živčanim sustavom, oni će ih pogoršati.

• Istodobna upotreba modafinila i alkohola može biti opasna. Ovaj se argument objašnjava suprotnim učinkom obje tvari. Konkretno, alkohol povećava aktivnost gama-aminobuterne kiseline (GABA) i smanjuje aktivnost glutamata. Suprotno tome, modafinil djeluje kao izvor GABA i ubrzava sintezu glutamata. Uz to, alkohol inhibira mnoge procese u mozgu, dok modafinil potiče aktivnost mozga. Rezultat ovog "tegljača rata" u mozgu može biti nepredvidiv.

• Ne postoje podaci o interakciji modafinila i MAO inhibitora. Stoga se taj učinak ne istražuje dovoljno. Budite oprezni ako konzumirate obje tvari.

• Psihijatrijska stanja: Bolesnici s poviješću psihijatrijskih poremećaja, uključujući depresiju, anksioznost i psihozu, trebali bi ostati pod preciznim nadzorom prilikom korištenja modafinila, jer to može pogoršati ta stanja.

Nuspojave

Modafinil se općenito dobro podnosi, ali kao i svi lijekovi, može uzrokovati nuspojave. Te nuspojave mogu se kretati od blage do teške.

Uobičajene nuspojave

1. Glavobolja. Većina pacijenata izvještava o glavobolji, u rasponu od blagih do teških oblika.
2. Mučnina. Blagi oblici su uobičajeni. Međutim, moguće je smanjiti ovu nuspojavu ako konzumira modafinil s hranom.
3. Nervoza. Primjećuju se povećana anksioznost ili podrhtavanje. Posebno, kada pacijenti uzimaju veće doze.
4. Vrtoglavica. Mnogi se potrošači osjećaju laganim ili nestabilnim.
5. Nesanica. Ako pacijenti konzumiraju modafinil 100 mg kasno u dan, mogu se suočiti s problemima sa spavanjem noću.
6. Suhe usta. Potrošači osjećaju neugodnu suhoću u ustima.
7. Proljev. Često se prijavljuju gastrointestinalna nelagoda i labave stolice.
8. Smanjeni apetit. Pacijenti obično imaju smanjenu želju za jelom, što dovodi do potencijalnog gubitka težine.
9. Bol u leđima. Potrošači prilično često prijavljuju blagu do umjerenu nelagodu straga.

Rijetke nuspojave

1. Ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (deset). Ako se primijete takve nuspojave, zahtijevaju trenutnu reakciju jer mogu prijetiti vašem životu.
2. Psihijatrijski simptomi, poput halucinacija, manije, depresije i samoubilačkih misli. Takvi su uvjeti uobičajeni za bolesnike s poviješću psihijatrijskih poremećaja.
3. Bol u prsima. To može biti mogući znak kardiovaskularnih problema, zbog čega zahtijeva neposrednu medicinsku procjenu.
4. Palpitacije (brzi ili nepravilni otkucaji srca).
5. Kratkoća daha. To podrazumijeva poteškoće tijekom disanja i može ukazivati ​​na ozbiljno stanje.
6. Problemi s jetrom, uključujući takve simptome kao što su tamni urin, žutica (žuto na koži ili oči) i uporna mučnina/povraćanje.
7. Teške alergijske reakcije, uključujući takve simptome kao što su osip, svrbež/oteklina (posebno lica/jezika/grla), jake vrtoglavice i problematično disanje.

Skladištenje

1. Temperatura . Potrošači trebaju pohraniti modafinil na sobnoj temperaturi, između 20 do 25 ° C (68 do 77 ° F). Privremeni izleti dopušteni su između 15 i 30 ° C (59 i 86 ° F).
2. Vlaga . Držite lijek na suhom mjestu, od vlage. Izbjegavajte ga pohraniti u kupaonicu gdje razine vlage mogu varirati.
3. Svjetlo . Spremite modafinil u originalnoj pakiranju kako bi ga zaštitili od svjetla jer svjetlost može s vremenom degradirati lijekove.
4. Sigurnost . Držite modafinil izvan dosega djece i kućnih ljubimaca. Osigurajte da je spremnik čvrsto zatvoren kako bi se spriječilo slučajno unošenje.

Zašto se tako dobro osjećam na modafinilu?

Modafinil poboljšava raspoloženje i smanjuje umor, kao i sličan učinak amfetaminima ili kokainu, ali ne uzrokuje ovisnost.

Je li modafinil ADHD lijek?

Odobreno je da lijek smanjuje hiperaktivnost i poboljšava pažnju u bolesnika s ADHD -om. Zbog ovog učinka može se koristiti kao dio složene terapije ADHD stanja.

Je li modafinil sličan Vyvanseu?

Da, obje su komponente slične. Međutim, oni se koriste za različite uvjete. Dok se modafinil prvenstveno koristi za liječenje poremećaja spavanja, Vyvanse je dizajniran za ADHD.